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- 21 - Falla a tratamiento y mutaciones de resistencia - Parte 2
Existen varias mutaciones del VIH que se han asociado con la resistencia a los antirretrovirales. Dentro de las mutaciones de resistencia más frecuentes asociadas con cada clase de antirretrovirales. Es importante destacar que las mutaciones de resistencia pueden variar en función del tipo de medicamento y la exposición previa del paciente a los mismos. Además, la resistencia a los medicamentos puede ser causada por una o varias mutaciones, y la combinación de mutaciones puede tener un impacto significativo en la eficacia de la terapia antirretroviral. Por esta razón, es importante realizar pruebas de genotipificación en pacientes en falla de para asegurar que se esté utilizando la combinación más efectiva para cada usuario.
Wed, 14 Jun 2023 - 12min - 19 - Falla a tratamiento y mutaciones de resistencia - Parte 1
La terapia antirretroviral (TAR) ha sido una de las herramientas más efectivas para el control y tratamiento del VIH. Desde su introducción en la década de 1990, la TAR ha salvado millones de vidas en todo el mundo y ha transformado el VIH en una enfermedad crónica. A pesar de los avances significativos en el desarrollo de la TAR, la resistencia a los antirretrovirales sigue siendo un problema crítico en el manejo clínico que estos usuarios.
La falla de tratamiento, asociado a mutaciones de resistencia es un fenómeno irreversible. El desarrollo de resistencia, puede verse reflejado en un aumento de la carga viral, producto de la baja o nula respuesta al tratamiento. La falla virológica puede desarrollar resistencia a uno o más fármacos del esquema terapéutico, lo que determina una replicación viral persistente, en presencia de la TAR. En este punto, el usuario a pesar que adhiera a TAR no logrará la supresión virológica.
Sun, 09 Apr 2023 - 12min - 18 - (U=U) Indetectable= Intransmisible: la ciencia detrás de la evidencia.
El concepto "indetectable=intransmisible" se refiere a la efectividad del tratamiento antirretroviral en la prevención de la transmisión del VIH. Cuando una persona que vive con VIH recibe un tratamiento adecuado y sigue las pautas médicas, puede lograr una carga viral indetectable en su sangre. Esto significa que la cantidad de virus en su cuerpo es tan baja que no puede ser detectada por las pruebas convencionales. Durante las últimas décadas, las investigaciones científicas han demostrado el profundo impacto del tratamiento antirretroviral sobre la transmisión del virus y ha transformado el panorama de la prevención del VIH en todo el mundo.
Sun, 19 Mar 2023 - 06min - 17 - Episodio Final de temporada: “Terapia dual: rompiendo el paradigna de 3 drogas”
La terapia combinada con tres agentes antirretrovirales ha sido fundamental para el éxito del tratamiento del VIH desde 1996. Aunque la eficacia, los efectos adversos y las toxicidades de los regímenes contemporáneos de tres fármacos han mejorado, incluso las terapias más recientes tienen posibles efectos adversos. El uso de regímenes de dos fármacos es una forma de reducir la exposición a los fármacos antirretrovirales a lo largo de la vida, manteniendo los beneficios de la supresión viral. Desde hace algunos años, y con un fuerte aumento de la evidencia clínica, varios estudios han evaluado el uso de 2 Drogas en comparación a la triterapia y han demostrado su no inferioridad con respecto a los resultados virológicos obtenidos con los regímenes de tres drogas.
Esto ha permitido actualmente romper el paradigma del tratamiento triple y ha llevado al nacimiento de un nuevo concepto: la Terapia dual.
Fri, 16 Dec 2022 - 12min - 16 - Episodio 16: “Cabotegravir y Rilpivirina inyectables: datos de eficacia y seguridad
Para el tratamiento antirretroviral propiamente tal, mayoritariamente contamos con medicamentos de administración oral. No obstante, esta realidad estaría pronto a cambiar en nuestro país con la evidencia científica en torno al uso de una nueva formulación de antirretrovirales de administración intramuscular, los cuales están revolucionando y cambiando el paradigma del tratamiento del VIH.
Los esquemas de primera línea recomendados por las guías actuales requieren de una terapia oral diaria y de por vida, lo cual para muchos, puede ser una carga psicológica que recuerda diariamente su convivencia con el virus. Dicha carga, puede tener implicancias serias en la adherencia al tratamiento y aumentar el riesgo de fallar a este. Recientemente una nueva combinación de drogas de administración intramuscular en forma mensual o bimensual ha sido aprobada por la FDA en estados unidos y por la EMEA en Europa, (CAB asociado a RPV ambos inyectable, comercialmente conocido como CABENUVA) como una estrategia de tratamiento para pacientes virológicamente suprimidos y sin antecedentes de resistencia a dichos componentes.
Sun, 30 Oct 2022 - 11min - 15 - Episodio 15: “Consideraciones en el manejo de la co-infección con tuberculosis”
La tuberculosis sigue siendo una de las enfermedades infecciosas más mortales del mundo. Cada día más de 4000 personas pierden la vida a causa de la tuberculosis. En las Américas, cada día mueren más de 70 personas y cerca de 800 enferman. Pese a que se trata de una enfermedad prevenible y curable, la tuberculosis es la principal causa de mortalidad asociada con el VIH. Una singularidad del tratamiento de la tuberculosis en este grupo de pacientes, deriva justamente de las interacciones entre las rifamicinas y dos familias de antiretrovirales: los inhibidores de la proteasa (IP) y los inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa reversa (INNTR) con excepción de EFV. La capacidad de inducción o inhibición que poseen los tres grupos de fármacos sobre la familia de isoenzimas del citocromo P-450 y otros vías metabólicas, condicionan interacciones de difícil manejo, limitando el tratamiento antirretroviral al uso de inhibidores de la integrasa, con ciertas particularidades de ajuste de dosis o al uso del antiguo y conocido EFV, un inhibidores no nucleosídico.
Sat, 10 Sep 2022 - 10min - 14 - Episodio 14: “Interacciones farmacológicas y polifarmacia”
Para el año 2030 se estima que un 73% de los pacientes en control tendrán más de 50 años. Al igual que en la población general, el aumento en la edad lleva consigo la aparición de enfermedades concomitantes, incluso se ha visto que en las personas mayores que viven con VIH, estas comorbilidades aparecen edades más temprana y esta característica no solo afecta a mayores de 50 años. Adicionalmente, otros estudios y grandes cohortes han demostrado que dichas comorbilidades son las mismas que en la población general: enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus, hipertensión, entre otras..
La polifarmacia en pacientes de edad avanzada es un problema de salud pública dada la prevalencia de uso de múltiples fármacos, lo que habitualmente es conocido como polifarmacia, término que se define como el uso de más de 5 o mas fármacos de forma simultánea. Otros estudios señalan cómo la polifarmacia está asociada a resultados clínicos negativos, además de la aparición de reacciones adversas, interacciones, uso de fármacos inadecuados, malnutrición, deterioro funcional, aumento en el riesgo de caídas y fracturas e incluso mayor riesgo de hospitalización.
Base de datos para la búsqueda de interacciones farmacológicas
Liverpool HIV Interactions: https://www.hiv-druginteractions.org Hospital Clinic de Barcelona: http://www.interaccionesvih.comMon, 25 Jul 2022 - 12min - 13 - Episodio 13: "Cura funcional del VIH: la esperanza en el futuro"
Cuando se habla de cura del VIH, debemos distinguir dos situaciones: Lo que sería lacura funcional, es decir, aquella en la que el virus puede no estar eliminado por completo del cuerpo, pero que, sin embargo no precisa de tratamiento antirretroviral porque, seguramente, se podrían tener algunos pocos virus en el cuerpo que el sistema inmunitario lograría controlar, como sucede con otros virus o con el cáncer.
En el caso del cáncer, lo que hay es una cura funcional. Nadie puede asegurar que todas y cada una de las células cancerígenas de una persona, estén eliminadas cuando se suspende el tratamiento antineoplásico y, no obstante, el cáncer por lo general no reaparece. En eso consiste la cura funcional.
Por otra parte, tendríamos el concepto de erradicación, que consiste en la eliminación total de todos los virus. Este es el modelo que se sigue con las enfermedades infecciosas. Por ejemplo, la cura de una infección urinaria se produce cuando se elimina hasta la última bacteria. Cuando tú curas una neumonía, lo haces porque se acaba con todos los microorganismos que la causan.
Thu, 23 Jun 2022 - 08min - 12 - Episodio 12: “Viruela del mono: una nueva emergencia sanitaria”
La viruela del mono se aisló por primera vez durante los años '50 en una colonia de monos enfermos, identificándose que pertenece al mismo género que la viruela humana. Sin embargo, la viruela humana, “pariente” de la que está provocando el actual brote global, tiene un amplio y trágico historial en nuestro país. Fue una enfermedad infecciosa grave, contagiosa y con un alto riesgo de muerte, causada por el virus Variola virus. En 1959 se declaró erradicada la viruela de Chile. Siete años más tarde, en 1966, la Organización Mundial de la Salud se propuso erradicar definitivamente la viruela del planeta, la que sería la primera enfermedad infecto-contagiosa en lograrlo. Este objetivo se alcanzó en 1980.
Varios países han reportado nuevos casos de esta enfermedad, de la que poco se había escuchado en los medios hasta ahora, con múltiples contagios confirmados en Europa, Norteamérica, Oceanía y recientemente el 1er caso confirmado en sudamerica, en argentina.
Sat, 28 May 2022 - 07min - 11 - Episodio 11: "Estudio VISEND: la reutilización de análogos es una realidad"
Cambiar a un esquema basado en (tenofovir/lamivudina/DTG) conocido como TLD y mantener la columna vertebral, se está volviendo más común en varios países. La OMS ha recomendado realizar una rápida transición o cambio de los regímenes de TAR basados en no nucleósidos (NNRTI) a regímenes basados en dolutegravir (DTG) debido, principalmente al aumento en la resistencia a los no nucleosidicos como EFV.
Existen pocos datos de estudios que informen la efectividad de cambiar a Dolutegravir manteniendo la columna vertebral del tratamiento en individuos que se encuentran fallando al régimen inicial o que NO se encuentran suprimidos virológicamente. Recientemente en CROI 2022, uno de los congresos científicos más relevantes en el área de VIH, un estudio denominado VISEND. Un estudio ramdomizado, fase 3, abierto, de no inferioridad de, que completará un seguimiento de 144 semanas en Zambia, informó datos preliminares a semana 48.
Mon, 09 May 2022 - 09min - 10 - Episodio 10: "Lamivudina (3TC): reconsiderando su ajuste renal"
Recientemente, la información sobre la dosificación en falla renal de lamivudina o 3TC se ha vuelto más importante debido a los resultados de los estudios GEMINI y TANGO de la combinación de dos fármacos dolutegravir-lamivudina, donde el inicio o cambio de tratamiento a esta nueva Terapia dual, ha demostrado ser no inferior a la terapia triple. Adicionalmente, en el manejo clínico a menudo tenemos pacientes en los cuales no es posible utilizar tenofovir o abacavir, ya sea por un deterioro de la función renal, por presentar elevado riesgo cardiovascular o por tener antecedentes de osteoporosis. A menudo, la suma de dos factores, tales como el deterioro de la función renal y el elevado riesgo cardiovascular, se conjugan en un solo tipo de pacientes, que son pacientes mayores con comorbilidades renales, los cuales son exactamente el tipo de personas en las que nos gustaría potencialmente utilizar dolutegravir y lamivudina como estrategia.
Dada la disponibilidad de 3TC como agente único en formulaciones de dosis fija combinada y también en múltiples dosis, las diferentes evaluaciones del perfil de seguridad de 3TC cuando se prescribe a pacientes con CrCl disminuido, ha proporcionado nueva información científica sobre el manejo clínico de estos individuos
Sat, 23 Apr 2022 - 09min - 9 - Episodio 9: “Terapia inyectable: atributos farmacológicos”
Los esquemas de primera línea recomendados por las guías actuales requieren de una terapia oral diaria y de por vida, lo cual para muchos, puede ser una carga psicológica que recuerda diariamente su convivencia con el virus. Dicha carga, puede tener implicancias serias en la adherencia al tratamiento y aumentar el riesgo de fallar a este.
Recientemente una nueva combinación de drogas de administración intramuscular en forma mensual o bimensual ha sido aprobada por la FDA en estados unidos y por la EMEA en Europa, (CAB asociado a RPV inyectable es) como una estrategia de tratamiento para pacientes que previamente hayan logrado el control virológico.
En este episodio analizaremos en detalle los atributos farmacológicos de esta nueva formulación, la cual promete cambiar el paradigma del modelo de tratamiento en este grupo de pacientes!
Sat, 09 Apr 2022 - 12min - 8 - Episodio 8: "Fragilidad y VIH: un reto presente"
La “Fragilidad' es un término utilizado para describir una disminución general de la salud física y una pérdida de reservas. Esto lleva a que una persona sea menos capaz de recuperarse después de un evento adverso. Una persona con fragilidad puede moverse más lentamente, haber perdido parte de su fuerza física, tener menos energía y ser menos ágil mentalmente. La fragilidad tiende a empeorar después de cada período de mala salud o estrés mental.
La fragilidad puede ser más común en las personas que viven con el VIH que en las personas seronegativas de la misma edad, debemos mencionar ademas que el envejecimiento en este grupo de personas más acelerado y/o, en ocasiones, más acentuado en comparación con la población general. Estos pacientes presentan un mayor número de comorbilidadestales como, Hipertensión, Diabetes, ECV y osteoporosis, las mismas que en la mayoría de las personas, pero a edades más tempranas , según algunos estudios estás comorbilidades se presentan 10 años antes en comparación a la población general.
Sat, 26 Mar 2022 - 11min - 7 - Episodio 7: "Chemsex y uso recreacional de droga"
El uso de drogas recreacionales está asociado a un mayor riesgo de adquisición de enfermedades de transmisión sexual tanto en hombres como en mujeres. Chemsex es un uso específico de drogas, y en la literatura española se ha definido como un “uso intencional de drogas para tener relaciones sexuales por un período largo de tiempo entre hombres que tienen sexo con hombres. Existe una preocupación creciente por este fenómeno, ya que la práctica intensiva y continuada de Chemsex, puede facilitar no solo la transmisión sexual del VIH y otras infecciones, sino también ocasionar otros problemas y complicaciones para la salud física, mental y social de las personas que lo practican. Y para las personas que viven con VIH, su consumo representa un riesgo aumentado de presentar eventos adversos graves, debido al potencial de interacciones farmacológicas entre el consumo de dichas sustancias y la terapia antiretroviral.
Sat, 12 Mar 2022 - 16min - 6 - Episodio 6: "Sonda nasoenteral y administración de TAR"
Las características demográficas y clínicas de los pacientes que viven con VIH ha cambiado en los últimos años. Las espectativas de vida han aumentado considerablemente y hoy en dia son similares a las de la poblacion general. Debido a la mayor sobrevida, a menudo estos pacientes presentan patologías o tienen que ser sometidos a intervenciones quirúrgicas que imposibilitan o dificultan la ingesta siendo necesaria la utilización de la vía enteral para la administración de fármacos a través de una sonda nasoenteral.
A veces, la mera suspensión del comprimido triturado en agua no basta y esta práctica hace que muchos fármacos vean alterada su biodisponibilidad con la consiguiente modificación del efecto terapéutico.
Sat, 05 Mar 2022 - 10min - 5 - Episodio 5: "PEP: Profilaxis Post-Exposición"
Existen dos métodos o estrategias de prevención de VIH, la Profilaxis Pre-exposición o también llamada PrEp y la Profilaxis Post-exposición o PEP. Profilaxis significa “tratamiento o acciones tomadas para prevenir una enfermedad”. La PrEp como hemos visto en el Episodio 4 de este Podcast, corresponde a un plan de tratamiento para prevenir el VIH antes de que una persona este expuesta a este. Mientras que la PEP, es una plan de tratamiento para personas que se expusieron a una situación de riesgo de adquirir VIH.
En este episodio abordaremos los aspectos más relevantes a la hora de realizar la indicación del PEP en exposición no ocupacional, relacionada a exposición sexual, los estudios que avalan su uso y las características farmacológicas de los esquemas recomendados
Sat, 26 Feb 2022 - 17min - 4 - Episodio 4: "Prep: qué sabemos y hacia dónde vamos?"
La Prep consiste en la toma de una combinación de 2 medicamentos orales en forma diaria. La Prep debe ser indicada en personas que tienen un alto riesgo de contraer VIH y tiene como objetivo evitar la incorporación del virus en las células del organismo y evitar la multiplicación o replicación de este. De esta forma, se evita la infección por VIH.
A fines del 2021, la FDA , la agencia reguladora de fármacos y alimentos en estados unidos, aprobó el uso de una formulación inyectable de Cabotegravir, para adultos y adolescentes , como una nueva estrategia farmacológica para la prevención del VIH
En este capítulo analizaremos la información disponible respecto al uso del PreP oral..criterios de uso, datos de efectividad y las condiciones que asegurar su alta eficacia. Así también, analizaremos los últimos avances en terapia preventiva inyectable, recientemente aprobada para su uso en estados unidos
Sat, 19 Feb 2022 - 16min - 3 - Episodio 3: “Oddisey: uso de DTG en niños y adolescentes”
Hola .....bienvenidos a un capitulo mas de "La Dosis con Fer" soy Fernando Bernal, el de hoy les presentaré un nuevo episodio titulado: “Oddisey: uso de DTG en niños y adolescentes”
ODYSSEY es el primer estudio clínico randomizado multicéntrico, que evaluó la seguridad y eficacia de Dolutegravir + 2 INTR en niños frente al cuidado estándar. Sus resultados fueron tan exitosos que hoy en día, la formulación tiene autorización de uso en adultos y niños que pesen ≥20 kg, incluido una formulación dispersable para niños desde las 4 semanas de edad. Este es un hito significativo en el manejo del VIH en pacientes pediátricos, en este episodio analizaremos en detalles los resultados y el impacto que ha tenido a nivel mundial.
Sat, 12 Feb 2022 - 09min - 2 - Episodio 2: "NADIA: nuevos avances en falla avanzada"
Hola... bienvenidos a un capitulo más de "La Dosis con Fer" soy Fernando Bernal, el de hoy les presentaré un nuevo episodio titulado: “NADIA: nuevos avances en falla avanzada”. La evidencia que analizaremos, ha demostrado que incluso en presencia de un alto nivel de resistencia para los análogos del esquema, el régimen sigue siendo altamente efectivo, esto, en base a los resultados obtenidos del estudio NADIA, un estudio randomizado realizado en 3 países africanos, cuyos datos fueron revelados en CROI el año 2021.
Sat, 12 Feb 2022 - 09min - 1 - Episodio 1: "Ganancia de Peso y terapia antiretroviral"Sat, 12 Feb 2022 - 12min
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